செய்திகள்

இலக்கு-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட உட்செலுத்தலின் வரலாறு

இலக்கு-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட உட்செலுத்துதல் (டிசிஐTCI என்பது, ஒரு குறிப்பிட்ட உடல் பகுதி அல்லது திசுவில், பயனரால் வரையறுக்கப்பட்ட கணிக்கப்பட்ட ("இலக்கு") மருந்துச் செறிவை அடைவதற்காக, நரம்பு வழியாக மருந்துகளைச் செலுத்தும் ஒரு நுட்பமாகும். இந்த மதிப்பாய்வில், TCI-இன் மருந்தியல் இயக்கவியல் கோட்பாடுகள், TCI அமைப்புகளின் உருவாக்கம், மற்றும் முன்மாதிரி உருவாக்கத்தில் கையாளப்பட்ட தொழில்நுட்ப மற்றும் ஒழுங்குமுறைச் சிக்கல்கள் ஆகியவற்றை நாங்கள் விவரிக்கிறோம். தற்போது மருத்துவ ரீதியாகக் கிடைக்கக்கூடிய அமைப்புகளின் அறிமுகத்தையும் நாங்கள் விவரிக்கிறோம்.

ஒவ்வொரு வகை மருந்து விநியோகத்தின் நோக்கமும், பக்க விளைவுகளைத் தவிர்த்து, மருந்தின் விளைவின் சிகிச்சை கால அளவை அடைவதும் பராமரிப்பதும் ஆகும். நரம்பு வழி மருந்துகள் (IV drugs) பொதுவாக நிலையான மருந்தளவு வழிகாட்டுதல்களைப் பயன்படுத்தி வழங்கப்படுகின்றன. வழக்கமாக, ஒரு மருந்தளவில் சேர்க்கப்படும் ஒரே நோயாளி சார்ந்த காரணி, நோயாளியின் உடல் அளவின் அளவீடு ஆகும்; நரம்பு வழி மயக்க மருந்துகளுக்கு இது பொதுவாக எடையாக இருக்கும். வயது, பாலினம் அல்லது கிரியேட்டினின் வெளியேற்றம் போன்ற நோயாளியின் பண்புகள் பெரும்பாலும் சேர்க்கப்படுவதில்லை, ஏனெனில் இந்த காரணிகளுக்கும் மருந்தளவுக்கும் இடையே சிக்கலான கணித ரீதியான தொடர்பு உள்ளது. வரலாற்று ரீதியாக, மயக்கத்தின் போது நரம்பு வழி மருந்துகளைச் செலுத்த இரண்டு முறைகள் இருந்துள்ளன: போல்ஸ் டோஸ் மற்றும் தொடர்ச்சியான உட்செலுத்துதல். போல்ஸ் டோஸ்கள் பொதுவாக கையடக்க சிரிஞ்ச் மூலம் செலுத்தப்படுகின்றன. உட்செலுத்துதல்கள் பொதுவாக உட்செலுத்துதல் பம்ப் மூலம் செலுத்தப்படுகின்றன.

ஒவ்வொரு மயக்க மருந்தும், மருந்து செலுத்தப்படும்போது திசுக்களில் குவிகிறது. இந்தக் குவிதல், மருத்துவரால் நிர்ணயிக்கப்பட்ட உட்செலுத்தும் வீதத்திற்கும் நோயாளியின் உடலில் உள்ள மருந்துச் செறிவிற்கும் இடையிலான தொடர்பைக் குழப்புகிறது. 100 μg/kg/min என்ற புரோபோஃபோல் உட்செலுத்தும் வீதமானது, உட்செலுத்தத் தொடங்கிய 3 நிமிடங்களில் நோயாளி ஏறக்குறைய விழித்திருக்கும் நிலையையும், 2 மணி நேரம் கழித்து அதிக மயக்க நிலையில் அல்லது உறக்கத்தில் இருக்கும் நிலையையும் ஏற்படுத்துகிறது. நன்கு அறியப்பட்ட மருந்தியல் இயக்கவியல் (PK) கொள்கைகளைப் பயன்படுத்துவதன் மூலம், உட்செலுத்தலின் போது திசுக்களில் எவ்வளவு மருந்து குவிந்துள்ளது என்பதைக் கணினிகளால் கணக்கிட முடியும். மேலும், பிளாஸ்மா அல்லது விரும்பிய திசுவில் (பொதுவாக மூளை) ஒரு நிலையான செறிவைப் பராமரிக்க, உட்செலுத்தும் வீதத்தைச் சரிசெய்யவும் முடியும். நோயாளியின் பண்புகளை (எடை, உயரம், வயது, பாலினம் மற்றும் கூடுதல் உயிரிக்குறியீடுகள்) இணைப்பதில் உள்ள கணிதச் சிக்கலானது கணினிக்கு மிக எளிதான கணக்கீடுகளாக இருப்பதால், கணினியால் ஆய்வுக் கட்டுரைகளில் உள்ள சிறந்த மாதிரியைப் பயன்படுத்த முடிகிறது.¹,² இதுவே மூன்றாவது வகையான மயக்க மருந்து செலுத்துதலான, இலக்கு-கட்டுப்படுத்தப்பட்ட உட்செலுத்தல்களின் (TCI) அடிப்படையாகும். TCI அமைப்புகளில், மருத்துவர் விரும்பிய இலக்குச் செறிவை உள்ளிடுகிறார். இலக்குச் செறிவை அடைவதற்குத் தேவையான, போல்ஸ்கள் மற்றும் இன்ஃப்யூஷன்களாக வழங்கப்படும் மருந்தின் அளவைக் கணினி கணக்கிட்டு, கணக்கிடப்பட்ட போல்ஸ் அல்லது இன்ஃப்யூஷனை வழங்குமாறு ஒரு இன்ஃப்யூஷன் பம்பை இயக்குகிறது. தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட மருந்தின் PK-க்கள் மற்றும் நோயாளியின் இணை மாறிகளின் மாதிரியைப் பயன்படுத்தி, திசுக்களில் எவ்வளவு மருந்து உள்ளது என்பதையும், இலக்குச் செறிவை அடைவதற்குத் தேவையான மருந்தின் அளவில் அது எவ்வாறு துல்லியமாகத் தாக்கத்தை ஏற்படுத்துகிறது என்பதையும் கணினி தொடர்ந்து கணக்கிடுகிறது.

அறுவை சிகிச்சையின் போது, ​​அறுவை சிகிச்சை தூண்டுதலின் அளவு மிக விரைவாக மாறக்கூடும், இதனால் மருந்தின் விளைவை துல்லியமாகவும் விரைவாகவும் சரிசெய்ய வேண்டியுள்ளது. வழக்கமான உட்செலுத்தல்களால், தூண்டுதலில் ஏற்படும் திடீர் அதிகரிப்புகளுக்கு ஈடுகொடுக்கும் வகையில் மருந்து செறிவுகளை போதுமான அளவு வேகமாக அதிகரிக்கவோ அல்லது குறைந்த தூண்டுதல் காலங்களுக்கு ஈடுகொடுக்கும் வகையில் செறிவுகளை போதுமான அளவு வேகமாக குறைக்கவோ முடியாது. வழக்கமான உட்செலுத்தல்களால், தொடர்ச்சியான தூண்டுதல் காலங்களில் பிளாஸ்மா அல்லது மூளையில் நிலையான மருந்து செறிவுகளைக் கூட பராமரிக்க முடியாது. PK மாதிரிகளை இணைப்பதன் மூலம், TCI அமைப்புகள் தேவைக்கேற்ப விளைவை விரைவாக சரிசெய்யவும், அதேபோல் பொருத்தமான சமயங்களில் நிலையான செறிவுகளைப் பராமரிக்கவும் முடியும். மருத்துவர்களுக்குக் கிடைக்கக்கூடிய சாத்தியமான நன்மை, மயக்க மருந்து விளைவை மிகவும் துல்லியமாக சரிசெய்வதாகும்.3

இந்த மதிப்பாய்வில், TCI-யின் PK கோட்பாடுகள், TCI அமைப்புகளின் மேம்பாடு, மற்றும் முன்மாதிரி உருவாக்கத்தில் கையாளப்பட்ட தொழில்நுட்ப மற்றும் ஒழுங்குமுறைச் சிக்கல்களை நாங்கள் விவரிக்கிறோம். இந்தத் தொழில்நுட்பம் தொடர்பான உலகளாவிய பயன்பாடு மற்றும் பாதுகாப்புச் சிக்கல்களை இரண்டு துணை மதிப்பாய்வுக் கட்டுரைகள் உள்ளடக்கியுள்ளன.4,5

TCI அமைப்புகள் பரிணாம வளர்ச்சி அடைந்தபோது, ​​ஆய்வாளர்கள் அந்த வழிமுறைக்குத் தனித்துவமான சொற்களைத் தேர்ந்தெடுத்தனர். TCI அமைப்புகள் கணினி உதவியுடன் கூடிய முழுமையான நரம்பு வழி மயக்க மருந்து (CATIA),6 கணினி மூலம் நரம்பு வழி மருந்துகளைப் படிப்படியாக அளவிடுதல் (TIAC),7 கணினி உதவியுடன் கூடிய தொடர்ச்சியான உட்செலுத்துதல் (CACI),8 மற்றும் கணினி கட்டுப்பாட்டு உட்செலுத்துதல் பம்ப்9 என குறிப்பிடப்படுகின்றன. இயன் க்ளென் அவர்களின் பரிந்துரையைத் தொடர்ந்து, 1992-க்குப் பிறகு வைட் மற்றும் கென்னி ஆகியோர் தங்கள் வெளியீடுகளில் TCI என்ற சொல்லைப் பயன்படுத்தினர். 1997-ல், இந்தத் தொழில்நுட்பத்தின் பொதுவான விளக்கமாக TCI என்ற சொல்லை ஏற்றுக்கொள்ள வேண்டும் என்று செயல்படும் ஆய்வாளர்களிடையே ஒருமித்த கருத்து எட்டப்பட்டது.10